疫苗新型佐剂展望

1、佐剂的概念

1.1常规免疫佐剂：传统的概念认为，当一种物质先于抗原或与抗原混合同时注射于动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥其辅佐作用者，都称之为佐剂。最新的概念认为，凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均称为佐剂。其本身可以有抗原性，也可以没有抗原性。

1.2新型免疫佐剂：对于新型免疫佐剂目前还无具体概念，新型免疫佐剂是应新型疫苗而产生，狭义上讲是指可以增强新型疫苗免疫应答的佐剂。广义上将近年来将在铝佐剂、矿物油乳剂和蜂胶佐剂基础上研究和开发的免疫佐剂统称为新型免疫佐剂。

1.3 佐剂的作用机理

1.3.1增加抗原分子的表面积，提高抗原物质的免疫原性。某些免疫增强剂表面可以吸附许多抗原，使抗原表面积明显增加，促进了巨噬细胞对抗原的加工递。

1.3.2延缓抗原的释放，保护抗原不被水解。如油佐剂、纳米乳、聚乙二醇等。

1.3.3激活单核巨噬细胞，活化T细胞和B细胞。某些免疫增强剂，如葡聚糖、短小棒状杆菌，主要作用于巨噬细胞，使之激活，大量分化增殖，释放白细胞介素-I（IL-1）等细胞因子，再进一步活化T细胞和B细胞。

1.3.4诱导T细胞的作用。一些佐剂的主要作用对象是T细胞，通过T细胞的介导，增强机体免疫功能，如胸腺肽、分支杆菌及其相关成分（如卡介苗、香菇多糖、左旋咪唑、二乙胺基二硫代甲酸钠等）均为T细胞免疫增强剂。它们作用于胸腺淋巴系统，诱导T细胞分化增殖，形成效应细胞，产生淋巴因子。

1.3.5诱导B细胞的敏感性。某些佐剂直接作用于B细胞，如细菌脂多糖等以B细胞为主要靶细胞，使之克隆增殖，并诱导B细胞对Th细胞的敏感性，从而增强对抗原的免疫应答，提高抗体水平。

1.3.6非特异性免疫的增强作用。主要是加强NK细胞和K细胞的活性，增强机体的非特异性抗感染能力。这种作用部分是通过诱导干扰素生成而形成的，如香菇多糖、葡萄糖、云芝多糖、果聚糖等在体内都能诱生干扰素。目前最为经典的是以新城疫病毒疫苗做为干扰素诱生剂来代替常规昂贵的干扰素制剂。

2、新型佐剂的分类

2.1动植物来源佐剂

2.1.1植物来源佐剂

目前已发现至少有200多种植物具有免疫调节功能，按分子量分为低分子量和高分子量。低分子量：烷基胺、酚类成分、奎宁、皂角素等。高分子量：蛋白质、多肽、多糖、糖脂和植物血凝素等。

免疫机理：加强细胞的吞噬功能；刺激免疫细胞产生各种细胞因子；刺激抗体的产生。

2.1.2动物来源佐剂

壳聚糖：具有激活机体系统、介导机体系统的系列生物学效应，提高吞噬细胞的系统功能。巨噬细胞表面存在着细菌多糖的受体，而壳聚糖作为细菌多糖的类似物，能刺激巨噬细胞活化，产生如下反应：促进其吞噬功能，增强它在其它免疫应答中的协同效应，从而实现机体对T细胞、NK细胞和B细胞的调节，介导机体的细胞免疫应答和体液免疫应答。

盘尾丝虫的活化相关的分泌蛋白（Activation-associated secreted protein-1，ASP-1蛋白）：研究发现ASP-1与多种模式抗原共同免疫时能诱导Th1型偏倚的Th1/Th2型体液免疫和细胞免疫应答，具有良好的佐剂活性。

艾美耳球虫profilin蛋白：该蛋白能被固有免疫病原模式识别受体Toll样受体11（Toll-like receptors，TLRs）识别，是TLR11的强效激动剂。由于TLR11在IL-12的分泌过程中起着重要作用，然而IL-12主要参与细胞免疫应答，能诱导NK细胞和T细胞产生IFN-γ，具有较高的佐剂活性。

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