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金霉素与泰妙菌素联合用药的机理

时间:2021-07-29    点击: 次    来源:金河动保    作者:佚名 - 小 + 大

1.目的与意义

合理的联合用药可以降低成本、提高疗效、减少耐药性,在生产上具有重要意义。金霉素和泰妙菌素联合用药是临床上的经典配伍,为什么要选择金霉素和泰妙菌素配伍使用,其作用机理是什么?

2.国内抗生素发展现状

近年来,动物源细菌耐药性形势严峻。一方面,人兽共用抗菌药的耐药性增高,威胁人类的生命安全和医疗资源。另一方面,动物专用抗菌药的耐药性也逐年增高,增加养殖成本的同时,也影响食品安全。所以,规范抗生素使用,饲料禁抗和养殖限抗是大势所趋,2020年7月1日农业部发布饲料禁抗令,饲料厂商禁止添加促生长类药物,已生产的商品饲料可流通使用至2020年12月31日。合理规范使用抗生素将变得更加重要。有效的联合用药不仅可以降低成本、提高疗效等也可以朝着“减抗”方向去延申。

3.金霉素和泰妙菌素的抑菌原理

金霉素(Chlortetracycline),又称氯四环素,属四环素类中衍生物的一种,抗菌谱广,对革兰氏阳性菌和阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫等均有抑制作用。其作用机理是通过与细菌的30S小亚基A位结合,进而干扰氨基酰tRNA与30S小亚基结合,使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位,从而抑制了蛋白质合成时肽链的延长。此外,可以阻碍已合成肽链的释放,从而抑制蛋白质合成的终止过程,抑制细菌生长繁殖。

泰妙菌素(Tiamulin,Thiamutin,Dynamutilin),又称硫姆林、泰妙霉素、泰妙灵、支原净、泰牧霉素,是一种截短侧耳素类动物专用抗生素,对支原体及某些革兰氏阳性菌具有良好的抗菌活性。该药在动物体内吸收迅速,体内分布广泛,抗菌活性强。临床上仅作为兽用药,避免了人畜共用药的危害,是广泛应用的兽医专用抗生素之一。泰妙菌素的抗菌作用为抑制感受性蛋白质的合成,即它作用于细菌体内的核糖体,与细菌核糖50S亚基结合而抑制细菌蛋白质合成。Schlunzen等报道泰妙菌素紧密结合于菌体50S亚基中的肽酰基转移酶活性中心(PTC)的袋蛋白结构域内,其结合位点与tRNA酶底物结合位点(A 位点和P位点)重叠,从而直接抑制菌体蛋白肽链的形成,主要表现为抑菌作用。

蛋白质合成场所在核糖体中(见图1),细菌细胞核糖体由大亚基50s和小亚基30s合成(见图2)70s核糖体。泰妙菌素和金霉素都是抑制蛋白质合成,不同的是泰妙菌素作用于50S亚基位点,金霉素作用于30s亚基位点。占用氨基酸tRNA与氨基酸的结合位点,从而终止肽链的延长。

图1 核糖体(蛋白质合成场所)示意图

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