狂犬病的流行特点及其动物疫苗研究进展​

4.3 细胞培养疫苗

细胞培养疫苗是指将狂犬病病毒接种到BHK-21、MDCK和Vero细胞中进行传代培养，将收集到的病毒液可制备成灭活疫苗或弱毒疫苗。灭活疫苗通常用β-丙内酯进行灭活，将狂犬病病毒的核酸破坏，不具有毒性，并且还保留了病毒的免疫原性，刺激机体产生抗体。弱毒疫苗主要选用Flury株和ERA株，前者用于犬类动物免疫；后者用于草食性动物免疫。

4.4 基因工程疫苗

基因工程苗是利用基因重组技术或反向遗传技术，将含有RABV的抗原性基因插入到目标载体而制备的疫苗，包括灭活疫苗、弱毒疫苗、核酸疫苗和亚单位疫苗等。研究人员将表达RABV的抗原性蛋白G的重组RABV灭活疫苗对小鼠进行注射免疫，试验结果显示小鼠产生较高的抗体水平；此外，研究表明,还可通过免疫激活因子提高疫苗免疫原性，研究人员将B细胞激活因子(BAFF)插入到狂犬病病毒 (RABV) 颗粒的膜上后免疫小鼠，结果显示，小鼠体内迅速产生较高的特异性抗体。

4.5 口服疫苗

口服疫苗可分为弱毒口服疫苗和基因工程重组口服疫苗。20世纪70年代，美国开展对野生动物狐狸进行投喂狂犬病口服弱毒疫苗的免疫效果监测试验，结果表明，ERA株通过口服免疫，能刺激机体产生较高的抗体。重组基因工程口服疫苗是利用基因重组技术，将RABV免疫原性基因插入到表达载体中进行表达，将得到重组载体制成疫苗直接投放至野外环境中，以口服的方式免疫野生动物，结果表明具备较好的免疫原性，其中常用的表达载体包括痘病毒、腺病毒或植物病毒等。此外，佐剂也有助于增强病毒疫苗的免疫反应，相关研究表明，青蒿素衍生物青蒿琥酯能增强小鼠狂犬病毒灭活的免疫原性，青蒿琥酯将来可用作狂犬病疫苗接种的新候选佐剂，增强狂犬病疫苗免疫原性。

5 小结

至今为止，全球仍有大约150个国家和地区流行狂犬病。我国由犬咬伤发生狂犬病的病例有所减少，但由于蝙蝠、狐狸等野生动物体内依然携带RABV，野生动物咬伤引起的狂犬病例数正在增加，这对我国实现“2030年全面消除人间狂犬病”计划带来严峻挑战。因此，我们不仅仅要加强人们暴露后的疫苗接种，对于动物而言，尤其是野生动物，应加强动物狂犬病疫苗的免疫，因野生动物免疫难度大，开发新型廉价、安全和有效的口服疫苗迫在眉睫。因此，对狂犬病进行流行病学的调查、诊断及免疫接种是控制和预防狂犬病流行的有效综合防控措施。

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